选择性cyclooxygenase-2抑制剂刺激葡萄糖运输在16种肌管蛋白激酶Cdelta-dependent方式。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

阿尔珀特E, Gruzman,坦纳宝T,萨松年代

选择性cyclooxygenase-2抑制剂刺激葡萄糖运输在16种肌管蛋白激酶Cdelta-dependent方式。

生物化学杂志。2007年2月1日,73 (3):368 - 77。Epub 2006年10月13日。

PubMed ID

17098211 (在PubMed

]

文摘

的选择性抑制剂cyclooxygenase-2 (prostaglandin-endoperoxide synthase-2;cox - 2)增加己糖吸收的速度肌管通过招募葡萄糖transporter-4 (GLUT-4)质膜胰岛素,AMPKalpha-independent地[科恩Alpert E, Gruzman Lardi-Studler B, G,帝国R,沙逊美国Cyclooxygenase-2 (PTGS2)抑制剂增加的速度己糖运输在胰岛素和16种肌管AMPKalpha-independent方式。Diabetologia 49:562 2006; 70)。我们旨在阐明分子的相互作用,调节这种效应的cox - 2抑制剂在16种肌管。的影响抑制剂尼氟酸,nimesulide和万络活动和磷酸化胰岛素的关键蛋白质转导通路状态确定。这些抑制剂不引起特定IRS-1酪氨酸磷酸化,无法组装功能IRS-PI3K-PKB / Akt复杂和不激活GSK3alpha /βJNK1/2, ERK1/2 p38-MAPK或c-Cbl因地制宜磷酸化(年代)。然而,像胰岛素,他们激活mTOR和诱导下游苏氨酸磷酸化p70S6K和4 ebp1。但是,雷帕霉素抑制mTOR酶活性,不干扰cox - 2 inhibitor-induced刺激肌管的己糖吸收。因此,mTOR cox - 2 inhibitor-dependent激活并不需要增加肌管的己糖运输。因为PKCdelta也已被证明能够激活mTOR,我们问是否cox - 2抑制剂激活mTOR PKCdelta之前激活的。 Indeed, all three inhibitors induced tyrosine phosphorylation in PKCdelta and stimulated its kinase activity. Moreover, pharmacological inhibition of PKCdelta or the expression of a dominant-negative form of PKCdelta in myotubes completely abolished COX-2 inhibitor-dependent stimulation of hexose uptake. This study shows that selective COX-2 inhibitors activate a unique PKCdelta-dependent pathway to increase GLUT-4 abundance in the plasma membrane of myotubes and augment the rate of hexose transport.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
尼氟酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节