鉴定代谢抗寄生虫药物的人细胞色素P(450)s，并根据体外数据预测体内药物肝脏清除。
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李晓强，Bjorkman A, Andersson TB, Gustafsson LL, Masimirembwa CM
鉴定代谢抗寄生虫药物的人细胞色素P(450)s，并根据体外数据预测体内药物肝脏清除。
中华临床医药杂志，2003,9;59(5-6):429-42。Epub 2003年8月12日。
- PubMed ID
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12920490 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:了解抗寄生虫药物(APDs)的代谢将有助于在临床实践中不断努力优化剂量建议。本研究旨在进一步鉴定代谢主要apd的细胞色素P(450) (CYP)酶，并评估从体外数据预测体内药物清除率的可能性。方法:在体外系统中，使用大鼠和人肝微粒体(RLM, HLM)和重组细胞色素P(450) (rCYP)来测定内在清除率(CL(int))，并鉴定负责的CYPs及其在15种常用apd代谢中的相对贡献。结果与讨论:RLM和HLM中CL(int)的相关性较低(r(2)=0.50)，但极显著(P<0.01)。使用“静脉平衡模型”缩放CL(int)值以预测体内肝脏清除率(CL(H))。静脉给药后具有体内人CL数据的化合物数量较低(n=8)，这些化合物所涵盖的CL值范围不适合进行合理的体外-体内定量相关分析。利用体外实验数据预测的CL(H)，将化合物分为3类:高清除率药物(>70%肝血流量;阿莫地喹、吡喹酮、阿苯达唑、噻苯咪唑)、低清除率药物(<30%肝血流量;氯喹、氨苯砜、乙胺嗪、喷他脒、伯氨喹、吡冬酮、乙胺嘧啶、替硝唑)和中间清除药物(青蒿素、青蒿琥酯、奎宁)。除青蒿素是一种体内清除率高的药物外，所有其他化合物都是使用与体内观察一致的体外数据进行分类的。 We identified hepatic CYP enzymes responsible for metabolism of some compounds (praziquantel-1A2, 2C19, 3A4; primaquine-1A2, 3A4; chloroquine-2C8, 2D6, 3A4; artesunate-2A6; pyrantel-2D6). For the other compounds, we confirmed the role of previously reported CYPs for their metabolism and identified other CYPs involved which had not been reported before. CONCLUSION: Our results show that it is possible to make in vitro-in vivo predictions of high, intermediate and low CL(int) drug categories. The identified CYPs for some of the drugs provide a basis for how these drugs are expected to behave pharmacokinetically and help in predicting drug-drug interactions in vivo.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 阿苯达唑 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 喷他脒 细胞色素P450 1A1 蛋白质 人类 未知的底物细节 喷他脒 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的底物细节 喷他脒 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 未知的底物细节 喷他脒 细胞色素P450 4A11 蛋白质 人类 未知的底物细节 吡喹酮 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的底物细节 吡喹酮 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物细节 吡喹酮 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 伯氨喹 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 噻嘧啶 细胞色素P450 4A11 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互
