chromatome动力学的定量分析揭示了一个小说HP1BP3在低氧诱导肿瘤形成中的作用。
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Dutta B,燕R, Lim SK, Tam JP,施鹏翔SK
chromatome动力学的定量分析揭示了一个小说HP1BP3在低氧诱导肿瘤形成中的作用。
摩尔细胞蛋白质组学。2014年12月,13 (12):3236 - 49。doi: 10.1074 / mcp.M114.038232。Epub 2014年8月6日。
- PubMed ID
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25100860 (在PubMed]
- 文摘
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与强烈的研究遗传和表观遗传变化,诱导宿主细胞转换启动肿瘤发展,那些促进癌症的恶性进展仍缺乏定义。作为新出现的证据表明,肿瘤缺氧微环境可能re-model chromatin-associated蛋白质组(chromatome)诱导表观遗传变化和改变肿瘤细胞的基因表达,我们假设hypoxia-driven chromatome进化促进恶性变化和治疗抵抗肿瘤细胞的发展。为了验证这个假设,我们从肿瘤细胞染色质隔离处理不同条件的normoxia,缺氧,re-oxygenation然后部分消化DNase我和分析它们的变化常染色质和heterochromatin-associated蛋白质使用iTRAQ-based定量蛋白质组学方法。我们确定了总共1446蛋白高水平的信心,其中包括819蛋白质,观察缺氧条件下改变染色质协会拓扑。这些hypoxia-sensitive蛋白质包括染色质组织的关键调解人,转录调控、DNA修复。此外,我们的蛋白质组学和功能实验揭示了小说的角色染色质组织者在调节染色质蛋白质HP1BP3凝结在缺氧,导致肿瘤细胞生存能力增加,radio-resistance, chemo-resistance和自我更新。综上所述,我们的研究结果表明,HP1BP3是肿瘤恶化的一个重要中介和癌症细胞收购therapy-resistant特征,因此可能代表一种新的治疗目标的人类恶性肿瘤。