Diamond-Blackfan贫血与mandibulofacial dystostosis异构,包括小说TSR2和RPS28 DBA基因。
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Gripp千瓦,咖喱C,奥尔尼啊,桑多瓦尔C,费舍尔J,庄JX, Pilchman L, Sahraoui R, Stabley DL Sol-Church K
Diamond-Blackfan贫血与mandibulofacial dystostosis异构,包括小说TSR2和RPS28 DBA基因。
地中海是J麝猫答:2014年9月,164 (9):2240 - 9。doi: 10.1002 / ajmg.a.36633。Epub 2014年6月18日。
- PubMed ID
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24942156 (在PubMed]
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天生的物理结果暗示综合症患者(TCS)或mandibulofacial dysostosis(显示)和macrocytic贫血诊断Diamond-Blackfan贫血(DBA)的报告。致病基因已经被鉴定为TCS和其他显示。突变在几个核糖体蛋白基因和转录因子GATA1导致DBA。然而,报道中没有致病突变被发现患有TCS的组合/打码和DBA表型,和我们假设致病突变在单个基因可以使用全外显子组识别分析。我们研究渊源者从六个家庭无关。外显子组分析和结合Sanger测序,我们确定了可能致病突变在5/6的家庭中。两个突变无关家庭RPS26,已知DBA10基因。一个变体是将影响信使rna剪接,和其他导致蛋白质截断。在另一个家庭可能致病的x染色体突变影响TSR2高度保守的残渣被发现,该编码RPS26直接绑定的伙伴。新创影响RPS28起始密码子突变被发现在两个不相关的渊源者,确定RPS28小说疾病基因。 We conclude that the phenotype combining features of TCS with DBA is genetically heterogeneous. Each of the pathogenic variants identified is predicted to impede ribosome biogenesis, which in turn could result in altered cell growth and proliferation, causing abnormal embryologic development, defective erythropoiesis and reduced growth. The phenotype combining TCS/MFD and DBA is highly variable, overlaps with DBA and lies within the phenotypic spectrum of ribosomopathies. (c) 2014 Wiley Periodicals, Inc.