保护蛋白质的分子和生化分析/组织蛋白酶突变:与galactosialidosis临床严重程度相关。
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周XY,范德Spoel Rottier R,黑尔G, Willemsen R,贝瑞GT, Strisciuglio P,莫龙,Zammarchi E,安德里亚G d 'Azzo
保护蛋白质的分子和生化分析/组织蛋白酶突变:与galactosialidosis临床严重程度相关。
哼摩尔麝猫。1996;12月5 (12):1977 - 87。
- PubMed ID
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8968752 (在PubMed]
- 文摘
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突变基因编码蛋白溶酶体防护/组织蛋白酶(车牌提取溶酶体疾病的起因galactosialidosis (GS)。根据发病的年龄和症状的严重程度、患者提供一个早期的婴儿(EI),小儿晚期(李),或一个少年/成人(J / a)形式的疾病。研究genotype-phenotype相关性在这个障碍,我们分析了8个临床不同的车牌提取基因的突变的病人。在两个EI和一个J /病人,我们已经确定了四个小说点突变(Val104Met、Leu208Pro Gly411Ser和Ser23Tyr),防止磷酸化和,因此,溶酶体突变前兆的本地化和成熟。两个氨基酸替换(Phe412Val和Tyr221Asn)共享的李五的病人。这些突变似乎是特殊的表型,并确定临床结果取决于他们是否存在或结合其他突变。后者包括单个碱基缺失和一种新型氨基酸变化(Met378Thr),产生一个额外的糖基化位点。在李组,患者携带Phe412Val突变与Tyr221Asn临床上更严重比替换。这是同意的生化行为Asn221-mutant蛋白质,也就是说,像Phe412Val蛋白质磷酸化,路由到溶酶体和proteolytically加工,但其intralysosomal稳定是野生型车牌提取和Val412-PPCA之间的中间。总的来说,这些结果可以解释的临床异质性在GS病人和可能有助于相关突变等位基因组合与特定临床表型。