吡啶肟为胆碱酯酶反应器。结构与活性关系和有效性与有机磷化合物中毒的治疗。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Jokanovic M, Prostran M
吡啶肟为胆碱酯酶反应器。结构与活性关系和有效性与有机磷化合物中毒的治疗。
咕咕叫地中海化学。2009;16 (17):2177 - 88。
- PubMed ID
-
19519385 (在PubMed]
- 文摘
-
超过5年期间,吡啶肟已经开发为治疗药物用于治疗有机磷中毒的化合物。他们的作用机理是复活的乙酰胆碱酯酶(疼痛)被有机磷代理。有机磷化合物(OPC)被用作杀虫剂和开发等战争神经毒气塔崩,索曼,萨林,VX和其他人。接触甚至少量的OPC可以是致命的,通常是由于呼吸衰竭死亡造成瘫痪的隔膜和肋间肌肉,大脑呼吸中枢,降低支气管痉挛、支气管分泌物过多。OPC中毒的机制包括磷酸化丝氨酸的羟基的活性部位疼痛导致这个关键酶的失活,在神经传递一个重要的角色。疼痛抑制乙酰胆碱的积累导致胆碱能受体地点,生产胆碱能纤维的连续刺激中枢和周围神经系统。目前,antimuscarinic代理的组合,如阿托品、疼痛等再生器的一个标准吡啶肟(解磷定、trimedoxime obidoxime, HI-6)和安定用于人类治疗有机磷中毒。尽管巨大的努力致力于合成和开发新的吡啶肟与OPC作为潜在的解毒剂对中毒,只有四个化合物发现他们的应用程序到目前为止在人类医学。然而,他们有不同的活动与战争神经毒气和农药中毒和仍然没有普遍的广谱肟防止所有已知的OPC的能力。在本文中,我们审查的数据构效关系的吡啶肟和讨论他们的药理学和毒理学意义。