结核分枝杆菌P450 CYP121-fluconazole复杂的晶体结构揭示了新的唑drug-P450绑定模式。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
苏厄德他Roujeinikova,麦克莱恩KJ, Munro啊,草地的D
结核分枝杆菌P450 CYP121-fluconazole复杂的晶体结构揭示了新的唑drug-P450绑定模式。
生物化学杂志。2006年12月22日;281 (51):39437 - 43。Epub 2006年10月6日。
- PubMed ID
-
17028183 (在PubMed]
- 文摘
-
唑和三唑药物细胞色素P450抑制剂广泛被作为抗真菌抗生素和活动。我们在座的结核分枝杆菌细胞色素P450 CYP121晶体结构复杂的三唑药物氟康唑,揭示新的唑血红素结扎模式。与其他结构特征细胞色素P450唑配合物,氮原子不是直接坐标的血红素铁,在CYP121氟康唑没有取代aqua第六血红素配体,但占据了一个位置,允许直接形成氢键的aqua第六血红素配体。直接结扎氟康唑的血红素铁是少数CYP121分子的观察,尽管有严重偏离理想几何与活性位点残基由于密切联系。结合分析配体和未结合配体的结构揭示了从I-helix派生的相对活性位点残基的位置是一个关键因素的相对比例和关闭状态。无论如何,这两种配体结合的状态导致P450酶失活的活性位点被。这是之前未P450酶失活的手段是一致的光谱分析在解决方案和水晶形式和提出了一些重要问题有关的唑类病原体和人类P450的互动。