活性CYP121网站结构的表征。一个细胞色素P450的结核分枝杆菌H37Rv必不可少的生存能力。
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麦克莱恩KJ,卡罗尔P,刘易斯DG, Dunford AJ,苏厄德他Neeli R, Cheesman先生,Marsollier L,道格拉斯·P·史密斯,Rosenkrands我,科尔圣,草地的D,教区T, Munro哦
活性CYP121网站结构的表征。一个细胞色素P450的结核分枝杆菌H37Rv必不可少的生存能力。
J生物化学杂志。2008年11月28日,283 (48):33406 - 16。doi: 10.1074 / jbc.M802115200。Epub 2008年9月24日。
- PubMed ID
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18818197 (在PubMed]
- 文摘
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结核分枝杆菌(Mtb)细胞色素P450基因CYP121证明是必不可少的生存能力的细菌体外基因互补的淘汰赛。CYP121结核分枝杆菌的蛋白质生产的细胞。唑药物对Mtb H37Rv最低抑制浓度值确定,相关的等级次序与Kd值绑定CYP121。溶液光谱、动力学和热力学研究和晶体结构测定的一系列CYP121活性位点突变体提供进一步洞察结构和酶的生物物理特性。Pro346显示控制血红素辅因子的构象,而Arg386血红素潜在的关键决定因素,以前所未有的280 - mv增加血红素铁氧化还原电势R386L突变。结核分枝杆菌同源氧化还原伙伴系统重组和运输电子CYP121 R386L比野生型CYP121更快。血红素可能不是摄动F338H突变体,表明提出的P450 superfamily-wide血红素热力学系统守恒的苯丙氨酸的调控作用是不可能的。总的来说,数据点CYP121的重要细胞作用和强调其作为小说Mtb药物潜在的目标。