分枝杆菌的磷酸化PcaA抑制霉菌酸摘要:影响细胞内生存和吞噬体成熟。
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柯拉勒斯RM, Molle是的V, Leiba J, Mourey L,德在C,克雷默L
分枝杆菌的磷酸化PcaA抑制霉菌酸摘要:影响细胞内生存和吞噬体成熟。
J生物化学杂志。2012年7月27日,287 (31):26187 - 99。doi: 10.1074 / jbc.M112.373209。2012年5月23日Epub。
- PubMed ID
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22621931 (在PubMed]
- 文摘
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致病性分枝杆菌由居住在巨噬细胞内存活时间,他们防止成熟,与溶酶体融合。尽管几个细菌组件被调节吞噬体加工、分子调节机制参与这个过程仍然是难以捉摸的。我们调查是否吞噬体成熟的块(PMB)可以通过对丝氨酸/苏氨酸磷酸化信号进行调制。在这里,我们表明,霉菌酸环丙烷合成酶PcaA,但不是MmaA2,被分枝杆菌对丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化在刺- 168和刺- 183体外和分枝杆菌。的磷酸化PcaA与甲基转移酶活性明显降低,符合这两个phosphoacceptors的战略结构定位。使用BCG DeltapcaA突变,我们表明,PcaA所需细胞内生存和预防人类monocyte-derived巨噬细胞吞噬体成熟。的生理相关性PcaA磷酸化进一步评估通过生成PcaA phosphoablative (T168A / T183A)或phosphomimetic (T168D / T183D)突变体。与野生型和phosphoablative pcaA等位基因,引入phosphomimetic pcaA DeltapcaA等位基因的突变体未能恢复父母霉菌酸概要文件和连接形态类型。重要的是,PcaA phosphomimetic应变,DeltapcaA突变,表现出减少人类巨噬细胞生存和无法阻止吞噬体成熟。我们的结果添加新的见解的重要性霉菌酸环丙烷环的PMB并提供了第一个证据对丝氨酸/苏氨酸kinase-dependent调制霉菌酸成分和PMB的机制。