晶体结构的霉菌酸环丙烷合成酶结核分枝杆菌。
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黄CC,史密斯的简历,格利克曼女士,雅各布斯WR Jr Sacchettini JC
晶体结构的霉菌酸环丙烷合成酶结核分枝杆菌。
277年J生物化学杂志。2002年3月29日,(13):11559 - 69。Epub 2001年12月26日。
- PubMed ID
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11756461 (在PubMed]
- 文摘
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霉菌酸是结核分枝杆菌的细胞壁的主要成分。几项研究表明,官能团的酰基链霉菌酸是重要的发病机理和毅力。至少有三种霉菌酸环丙烷合成酶(PcaA、CmaA1 CmaA2)负责这些特定站点修改霉菌酸。获得信息的特异性和酶机制家族的蛋白质,CmaA1的晶体结构,CmaA2,和PcaA解决,2 - 2,分别和2.65 a分辨率。这三种酶有seven-strandedα/β折叠类似于其他甲基转移酶与位置和交互代数余子式S-adenosyl-l-methionine守恒的。三元配合物的结构展示霉菌酸底物结合位点的位置。电子密度的活性部位的密切观察就会发现,我们相信代表一个碳酸氢盐离子。结构支持假设这些酶催化甲基转移通过碳正离子机理的碳酸氢盐离子作为基地。此外,比较酶的底物特异性结构揭示了一个可能的机制。这些结构提供理性药物设计的基础,这可能会导致新的抑制剂对细菌持续有效的发展。