一系列新的N - [2 4-dioxo-6-d-ribitylamino-1 2 3 4-tetrahydropyrimidin-5-yl] oxalamic酸衍生品lumazine合成酶的抑制剂和核黄素合酶:设计、合成、生化评价、结晶学和机械的影响。
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张Y, B伊拉里奥诺夫,Morgunova E,金G,巴彻,费舍尔M, Cushman Ladenstein R, M
一系列新的N - [2 4-dioxo-6-d-ribitylamino-1 2 3 4-tetrahydropyrimidin-5-yl] oxalamic酸衍生品lumazine合成酶的抑制剂和核黄素合酶:设计、合成、生化评价、结晶学和机械的影响。
J Org化学。2008年4月4日,73 (7):2715 - 24。doi: 10.1021 / jo702631a。Epub 2008年3月11日。
- PubMed ID
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18331058 (在PubMed]
- 文摘
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倒数第二步的生物合成核黄素是由lumazine合成酶催化的。三个新陈代谢稳定假设的提出中间出现的类似物磷酸消除后lumazine synthase-catalyzed反应合成和评估lumazine合成酶抑制剂。所有三个中间类似物是结核分枝杆菌lumazine合成酶的抑制剂,枯草芽孢杆菌lumazine合酶,和粟酒裂殖酵母lumazine合酶,而其中一个被证明是非常有效的抑制剂的大肠杆菌核黄素合成酶Ki 1.3海里。结核分枝杆菌的晶体结构lumazine在复杂的合酶抑制剂提供了一个模型中间的构象发生后立即消除磷酸,磷酸支持机制,消除之前发生构象改变对循环结构的席夫碱的中间。