改变肽基转移酶中心的协同行动引发的核糖体streptogramins dalfopristin quinupristin。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

危害JM, Schlunzen F, Fucini P,巴特尔H,科学家

改变肽基转移酶中心的协同行动引发的核糖体streptogramins dalfopristin quinupristin。

BMC医学杂志2004年4月1;2:4。

PubMed ID

15059283 (在PubMed

]

文摘

背景:细菌核糖体是几类抗生素的主要目标。调查核糖体亚基的结构在复杂不同的抗生素可以揭示抑制核糖体蛋白质合成的模式。分析抗生素之间的交互和核糖体许可调查的具体修改导致抗菌素抗性的影响。Streptogramins ribosome-targeting中是独一无二的抗生素,因为他们包含两个组件,Streptogramins A和B,协同作用。每个化合物单独展品疲软的抑菌活性,而组合可以杀菌。streptogramins显示一个长时间的活动,即使坚持后的药物。然而,的活动方式streptogramins尚未完全阐明,尽管大量的生化和结构数据。结果:调查的50年代核糖体亚基的晶体结构耐辐射球菌与临床相关的复杂streptogramins quinupristin和dalfopristin揭示了他们独特的抑制机制。Quinupristin streptogramin B化合物,在核糖体结合隧道出口以类似的方式和位置为大环内酯类,建议类似的抑制机制,即堵塞核糖体的隧道。Dalfopristin,相应的streptogramin化合物,结合肽基转移酶中心内接近quinupristin直接影响——和p区由tRNA分子占领。 CONCLUSIONS: The crystal structure indicates that the synergistic effect derives from direct interaction between both compounds and shared contacts with a single nucleotide, A2062. Upon binding of the streptogramins, the peptidyl transferase centre undergoes a significant conformational transition, which leads to a stable, non-productive orientation of the universally conserved U2585. Mutations of this rRNA base are known to yield dominant lethal phenotypes. It seems, therefore, plausible to conclude that the conformational change within the peptidyl transferase centre is mainly responsible for the bactericidal activity of the streptogramins and the post-antibiotic inhibition of protein synthesis.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Quinupristin	23 s核糖体核糖核酸	核苷酸	肠道细菌和其他真细菌	是的	抑制剂	细节
Quinupristin	50年代L10核糖体蛋白质	蛋白质	弗氏志贺菌	是的	抑制剂	细节
Quinupristin	50年代核糖体蛋白戏	蛋白质	O157: H7大肠杆菌	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
50年代L32核糖体蛋白质	P49228	细节