洞察人类单核细胞:tnf的规定生产非特异性磷酸二酯酶抑制的影响。

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乔Deree J,马丁斯,Melbostad H, Loomis WH, Coimbra的R

洞察人类单核细胞:tnf的规定生产非特异性磷酸二酯酶抑制的影响。

诊所(圣保罗)。2008年6月,63 (3):321 - 8。

PubMed ID

18568240 (在PubMed

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文摘

目的:本研究的目的是确定非特异性磷酸二酯酶的影响转录因子的激活和抑制肿瘤坏死因子-α(tnf)生产脂多糖(LPS)刺激人类单核细胞。简介:生产tnf LPS刺激后细菌性败血症的一个关键步骤和炎症。磷酸二酯酶抑制的机制改变tnf生产的有限合伙人仍不清楚。方法:人类单核细胞与LPS刺激(1 microg /毫升)的存在和缺乏Pentoxifylline (PTX;20毫米),非特异性磷酸二酯酶抑制剂。免疫印迹的磷酸化细胞质I-kBalpha、核factor-kB p65 (NF-kB)和核cAMP-response元素结合蛋白(分子)。DNA结合NF-kB和分子被电泳迁移率改变分析验证。TNF-a水平决定的上层清液中存在和刺激细胞缺乏抑制蛋白激酶的酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果:PTX证明显著降低细胞质I-kBalpha磷酸化,核p65磷酸化,NF-kB的DNA结合活性。相比之下,PTX明显增强分子的磷酸化和DNA结合的活动。 Cells concomitantly treated with PTX and LPS secreted similar levels of TNF-a in the presence and absence Protein kinase A inhibition. DISCUSSION: The increased level of cAMP that results from phosphodiesterase inhibition affects cytoplasmic and nuclear events, resulting in the attenuation of NF-kB and the activation of CREB transcriptional DNA binding through pathways that are partially Protein kinase A-independent. CONCLUSION: PTX-mediated phosphodiesterase inhibition occurs partially through a Protein kinase A-independent pathway and may serve as a useful tool in the attenuation of LPS-induced inflammation.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
可可碱	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 b	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节