选择性雄激素受体调节剂的药效学。
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高殷D, W, Kearbey JD,徐H,钟K, Y, Marhefka CA, Veverka KA,米勒DD,道尔顿JT
选择性雄激素受体调节剂的药效学。
J Exp其他杂志》2003年3月,304 (3):1334 - 40。
- PubMed ID
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12604714 (在PubMed]
- 文摘
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本研究旨在确定选择性雄激素受体调节剂(指控)体内药理活动。我们检查了体外和体内药理作用的四个手性,非甾体类的指控在我们的实验室合成。这些化合物在体外实验中,证明了中度到高雄激素受体(AR)亲和力,K值(i)从4 - 37海里,和三个化合物的有效地刺激AR-mediated记者基因表达。然后化合物进行皮下注射去势大鼠体内药理作用进行评价。雄激素的活动评估了这些化合物的能力来维持前列腺和精囊的权重,而提肛肌肌肉重量是用作衡量合成代谢活动。最大响应(E (max))和剂量half-maximal效应(ED(50))为每个化合物测定和比较,观察丙酸睾酮(TP)。化合物s - 1和4演示了体内雄激素的合成代谢活动,而化合物s和s 3没有。s - 1和4 tissue-selective的活动,这两个化合物刺激合成代谢器官比雄性器官。这两个化合物不如TP在雄激素的有力和有效的活动,但是他们的合成代谢活动是类似于或大于TP。s - 1和4造成重要的促黄体激素或促卵泡激素抑制附近的剂量(50)值。 Thus, compounds S-1 and S-4 were identified as SARMs with potent and tissue-selective in vivo pharmacological activity, and represent the first members of a new class of SARMs with selective anabolic effects.