酶特性的目标在结核分枝杆菌异烟肼。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Quemard, Sacchettini JC,全世界Vilcheze C,比特曼R,雅各布斯WR小布兰查德JS
酶特性的目标在结核分枝杆菌异烟肼。
生物化学。1995年7月4日,34 (26):8235 - 41。
- PubMed ID
-
7599116 (在PubMed]
- 文摘
-
韩国仁荷基因最近显示编码一个常见的蛋白质在结核分枝杆菌异烟肼和乙硫异烟胺行动的目标。在本文中,我们表明,结核分枝杆菌韩国仁荷蛋白质催化NADH-specific减少2-trans-enoyl-ACP脂肪酸伸长的必要条件。这种酶优先减少长链基板(12 - 24个碳),符合其参与霉菌酸生物合成。稳态动力学研究表明,这两个底物结合韩国仁荷通过连续的动力学机制,优先命令添加NADH和enoyl衬底。的化学机制包括立体定向氢化物转移4 s氢NADH的C3 2-trans-enoyl衬底的位置,其次是质子化作用在enzyme-stabilized C2的烯醇化物中间体。动能和微量热分析表明,绑定的NADH S94A突变韩国仁荷,赋予耐异烟肼和乙硫异烟胺,是改变。这种差异可以解释异烟肼耐药性表型,形成所需的二进制InhA-NADH复杂药物绑定。异烟肼绑定到野生型或S94A无法检测到突变韩国仁荷滴定微量热法,表明这种化合物是一种前体药物,必须转化为活性形式。