针对结核病和疟疾通过抑制Enoyl还原酶:复合活动和结构数据。
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针对结核病和疟疾通过抑制Enoyl还原酶:复合活动和结构数据。
生物化学杂志。2003年6月6日,278 (23):20851 - 9。Epub 2003年2月26日。
- PubMed ID
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12606558 (在PubMed]
- 文摘
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结核和疟疾每年造成大约500万人死亡。多药耐药性的传播在大多数致病病原体,结核分枝杆菌和恶性疟原虫,凸显了需要确定活性化合物具有新颖的抑制特性。尽管基因无关,生物使用II型脂肪酸合酶系统。Enoyl酰基载体蛋白还原酶(ENR),一个关键的II型酶,一再验证是一种有效的抗菌素的目标。使用高通量抑制剂屏幕组合库,我们已经识别出两个小说类化合物与活动对结核分枝杆菌和恶性疟原虫酶(分别称为韩国仁荷和PfENR)。韩国仁荷的晶体结构与NAD +和抑制剂的决心阐明模式绑定。韩国仁荷结构分析与广谱抗菌剂三氯生显示一个独特的化学计量学在酶分子包含单个三氯生,在配置的其他细菌ENR:三氯生结构,或存在两个三氯生分子绑定到活性部位。值得注意的是,这些化合物不需要激活,并对野生型和耐药菌株有效的结核分枝杆菌和恶性疟原虫。此外,他们提供了更广泛的化学多样性和阐明关键要素为后续化学抑制剂结合韩国仁荷优化。