晶体和pre-steady-state动力学研究绑定NADH野生型和isoniazid-resistant enoyl-ACP (CoA)还原酶酶从结核分枝杆菌。
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奥利维拉JS,佩雷拉JH Canduri F,罗德里格斯数控,de Souza,德代理WF Jr,低音部,桑托斯DS
晶体和pre-steady-state动力学研究绑定NADH野生型和isoniazid-resistant enoyl-ACP (CoA)还原酶酶从结核分枝杆菌。
J杂志。2006年6月9日,359 (3):646 - 66。Epub 2006年4月21日。
- PubMed ID
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16647717 (在PubMed]
- 文摘
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了解异烟肼(INH)在结核分枝杆菌耐药机制提供重要的见解应该发展的新的anti-tubercular代理能够控制INH-resistant肺结核(TB)。的inhA-encoded 2-trans enoyl-acyl载体蛋白还原酶酶(韩国仁荷)已被证明通过生物化学和遗传学研究异烟肼的主要目标。同意这些结果,韩国仁荷结构基因的突变被发现在INH-resistant临床分离株的M。肺结核、结核病的病原体。此外,韩国仁荷突变体被证明有更高的离解常数的值NADH和一级速率常数明显降低值异烟肼失活与野生型相比韩国仁荷。在试图确定野生型和INH-resistant韩国仁荷酶之间的结构性变化,我们已经解决了野生型的晶体结构和S94A, I47T和I21V韩国仁荷与NADH的决议,在复杂的蛋白质分别为2.3,2.2,2.0,1.9。更加突出位于结构差异,似乎间接影响,二核苷酸绑定循环结构。此外,研究pre-steady-state NADH动力学进行了有约束力。结果表明,限制从InhA-NADH NADH离解速率常数值二元复合物(k())是十一,5、高十倍,分别I21V, I47T, S94A INH-resistant韩国仁荷INH-sensitive野生型相比韩国仁荷的突变体。因此,这些结果提出了能够考虑减少亲和力的NADH INH-resistant韩国仁荷酶。