晶体研究绑定isonicotinyl-NAD加合物的野生型和异烟肼耐药2-trans-enoyl-ACP从结核分枝杆菌(CoA)还原酶。
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迪亚斯MV,塞·伐斯冈萨雷斯IB他,普拉多,Fadel V,低音部,德代理WF Jr,桑托斯DS
晶体研究绑定isonicotinyl-NAD加合物的野生型和异烟肼耐药2-trans-enoyl-ACP从结核分枝杆菌(CoA)还原酶。
结构生物学观点》。2007年9月,159 (3):369 - 80。2007年5月3日Epub。
- PubMed ID
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17588773 (在PubMed]
- 文摘
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恢复结核病导致增加需要了解药物作用的分子机制和耐药性,应新化合物的开发提供重要的见解。异烟肼(INH),最处方药物治疗结核病,抑制一个NADH-dependent enoyl-acyl载体蛋白还原酶(韩国仁荷)提供霉菌酸的前体,分枝杆菌细胞壁的组成部分。的主要目标是韩国仁荷异烟肼的作用方式。异烟肼是一个前药,需要激活抑制INH-NAD形成加合物。错义突变韩国仁荷结构基因已确定在临床分离的结核分枝杆菌异烟肼耐药。要理解耐异烟肼的机制,我们已经解决了两个韩国仁荷突变体的结构(I21V和S94A),确定INH-resistant临床分离株,并比较他们INH-sensitive WT韩国仁荷INH-NAD加合物结构复杂。我们也解决了结构unliganded INH-resistant S94A蛋白质,这是第一个报告apo韩国仁荷。讨论了这些结构的特征,应该提供的结构信息来改善我们对的作用机制的理解,和阻力,在结核分枝杆菌异烟肼。韩国仁荷的unliganded结构允许构象变化对配体的识别绑定和应该帮助基于结构的药物设计的抗代理。