三氯生衍生品:对药敏结核病和耐药结核分枝杆菌的有力抑制剂。
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弗伦德里希JS,王F, Vilcheze C, Gulten G,兰利R, Schiehser GA, Jacobus DP,雅各布斯WR Jr Sacchettini JC
三氯生衍生品:对药敏结核病和耐药结核分枝杆菌的有力抑制剂。
ChemMedChem。2009年2月,4 (2):241 - 8。doi: 10.1002 / cmdc.200800261。
- PubMed ID
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19130456 (在PubMed]
- 文摘
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三氯生是为了抑制韩国仁荷,一个重要enoyl酰基载体蛋白还原酶参与霉菌酸的生物合成,导致的抑制结核分枝杆菌的细胞溶解。使用一个基于结构的药物设计方法,一系列5-substituted三氯生衍生品开发。两组衍生品与烷基和芳基取代基,分别确定了对纯化韩国仁荷大大增强力量。最有效的抑制剂的IC(50)值显示21个纳米,这是50倍比三氯生更有力。韩国仁荷的x射线晶体结构复杂和三氯生四个衍生品显示抑制活性的结构基础。6选择三氯生对isoniazid-sensitive衍生品进行测试和结核分枝杆菌耐药菌株。其中,最好的抑制剂有一个麦克风的价值4.7 microg毫升(1)(13 microM),代表bacteriocidal三氯生的活动提高十倍。一个子集的三氯生类似物比异烟肼更强有力的反对两isoniazid-resistant结核分枝杆菌菌株,展示了巨大的潜力为基于结构的设计发展的新一代抗结核的药物。