韩国仁荷的缓慢,紧密绑定抑制剂enoyl-acyl从结核分枝杆菌载体蛋白还原酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Luckner SR,刘N,不可或缺CW,汤奇PJ, Kisker C
韩国仁荷的缓慢,紧密绑定抑制剂enoyl-acyl从结核分枝杆菌载体蛋白还原酶。
生物化学杂志。2010年5月7日,285 (19):14330 - 7。doi: 10.1074 / jbc.M109.090373。Epub 2010年3月3。
- PubMed ID
-
20200152 (在PubMed]
- 文摘
-
韩国仁荷,结核分枝杆菌的enoyl-ACP还原酶是一个有吸引力的目标发展的新型抗结核药物,每年超过二百万人死于这种疾病。韩国仁荷是目标当前的第一线药物异烟肼治疗结核病的感染。目标化合物直接韩国仁荷,不需要激活的分枝杆菌catalase-peroxidase KatG是有前途的候选人治疗isoniazid-resistant菌株引起的感染。之前我们报道几个二苯醚的合成与摩尔韩国仁荷的亲和力。然而,这些化合物快速可逆抑制剂的酶,和基于知识长时间药物目标住宅是体内药物活性的一个重要因素,我们生成一个缓慢发作韩国仁荷使用基于结构的药物设计的抑制剂。(2)- o-Tolyloxy 5-hexylphenol (PT70)是一个缓慢的、紧密绑定抑制剂韩国仁荷的K(1) 22点的价值。PT70优先缠绕韩国仁荷x NAD(+)复杂,停留时间为24分钟的目标,也就是14000倍的时间比从它派生的快速可逆的抑制剂。1.8韩国仁荷之间的晶体结构的三元复杂,NAD(+),和PT70揭示酶抑制剂的分子细节认可和支持的假设开始缓慢抑制耦合点的活性部位循环,导致关闭substrate-binding口袋里。