对一种新的结核病药物:pyridomycin -大自然的异烟肼。
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Hartkoorn RC,萨拉C,神经J, Pojer F,磁铁,慕克吉R, Uplekar年代,Boy-Rottger年代,奥特曼KH,科尔圣
对一种新的结核病药物:pyridomycin -大自然的异烟肼。
地中海EMBO摩尔。2012年10月,4 (10):1032 - 42。doi: 10.1002 / emmm.201201689。Epub 2012年9月17日。
- PubMed ID
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22987724 (在PubMed]
- 文摘
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肺结核、全球公共卫生的威胁,成为无法治疗由于广泛耐药性前线InhA-inhibitor异烟肼等药物。从历史上看,通过抑制高度脆弱的目标,自然产品抗生素的重要来源,包括有效的抗结核药物。在这里,我们描述pyridomycin,一种化合物由指孢囊菌属fulvum与特定cidal活动对分枝杆菌。通过选择pyridomycin-resistant结核分枝杆菌的突变体,全基因组测序和基因验证,我们发现NADH-dependent enoyl——(酰基载体蛋白质)还原酶韩国仁荷作为主要目标,并证明pyridomycin抑制霉菌酸合成在结核分枝杆菌。此外,生化和结构研究表明,pyridomycin直接抑制韩国仁荷的竞争性抑制剂NADH-binding网站,从而确定一个新的制药韩国仁荷的口袋里。重要的是,最经常遇到isoniazid-resistant临床分离株仍完全容易pyridomycin,从而为药物开发开辟新途径。——>看到篇文章http://dx.doi.org/10.1002/emmm.201201811。