Methyl-thiazoles:小说模式与潜力开发了新型抑制剂抑制目标韩国仁荷在结核分枝杆菌。
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Naik Shirude PS, Madhavapeddi P M,基于K, Shinde V, Nandishaiah R, Bhat J,库马尔,Hameed年代,Holdgate G,戴维斯G, McMiken H,对冲基金N,阿姆巴迪,万卡特拉曼·莱马克里斯J,熊猫,Bandodkar B, Sambandamurthy VK、读取农协
Methyl-thiazoles:小说模式与潜力开发了新型抑制剂抑制目标韩国仁荷在结核分枝杆菌。
J地中海化学。2013年11月14日,56 (21):8533 - 42。doi: 10.1021 / jm4012033。Epub 2013 10月25。
- PubMed ID
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24107081 (在PubMed]
- 文摘
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韩国仁荷是验证结核分枝杆菌(Mtb)目标就是明证异烟肼的临床成功。转化酶抑制的细菌cidality针对脂肪酸衬底韩国仁荷仍然是一项艰巨的挑战。最近披露的一系列methyl-thiazole表明细菌cidality可以实现有效的酶抑制和适当的物理化学性质。在这项研究中,我们报告的分子模式行动的领导methyl-thiazole,以及类似物通过改进CYP抑制概要文件。我们已经识别出一本小说韩国仁荷抑制机制迄今未报告的特点是一个“Y158-out”inhibitor-bound构象的蛋白质,提供一个不带电“弹头”。额外的小说亲水相互作用蛋白质残渣M98允许公司有利的物理化学性质的细胞活动。值得注意的是,酶的methyl-thiazole喜欢NADH-bound形式的Kd ~ 13.7 nM,作为对NAD(+)绑定形式的酶。