直接抑制剂对结核分枝杆菌韩国仁荷是活跃的。
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Manjunatha呃,饶SP, Kondreddi RR,高贵的CG,卡马乔LR,谭BH, Ng SH, Ng PS,妈妈问,Lakshminarayana某人,Herve M,巴恩斯西南,Yu W, Kuhen K, Blasco F,啤酒D,沃克JR汤奇PJ, Glynne R,史密斯PW, Diagana TT
直接抑制剂对结核分枝杆菌韩国仁荷是活跃的。
Sci Transl地中海。2015年1月7日,269 (269):ra3中。doi: 10.1126 / scitranslmed.3010597。
- PubMed ID
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25568071 (在PubMed]
- 文摘
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新化疗药物是迫切需要应对耐多药结核病(mdr - tb)的全球传播。分枝杆菌enoyl还原酶韩国仁荷是为数不多的临床验证目标肺结核药物发现。我们报告一个新类的识别直接韩国仁荷抑制剂,4-hydroxy-2-pyridones,使用表型细胞筛选高通量。这类口服活性化合物显示强力的杀菌活性对常见isoniazid-resistant结核病临床分离株。生物物理研究显示,4-hydroxy-2-pyridones绑定专门以NADH韩国仁荷(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的简化型)端依赖方式并封锁了enoyl substrate-binding口袋里。铅化合物nitd - 916直接阻塞韩国仁荷方式存在剂量依赖的相关性,表明体内功效在急性和建立结核分枝杆菌感染的小鼠模型。总的来说,我们的结构和生化数据开放的新途径的理性structure-guided优化4-hydroxy-2-pyridone类化合物治疗耐多药结核病。