结核分枝杆菌thymidylate激酶在复杂的晶体结构和3 ' -azidodeoxythymidine一磷酸表明竞争性抑制作用的机制。
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Fioravanti E,亚当·V Munier-Lehmann H,资产阶级D
结核分枝杆菌thymidylate激酶在复杂的晶体结构和3 ' -azidodeoxythymidine一磷酸表明竞争性抑制作用的机制。
生物化学。2005年1月11日,44 (1):130 - 7。
- PubMed ID
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15628853 (在PubMed]
- 文摘
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结核病是传染病的死亡率的主要原因。结核分枝杆菌thymidylate激酶(TMPK (Mtub)催化的ATP-dependent磷酸化脱氧胸苷5 '一磷酸(dTMP)。必要的DNA复制,这种酶是一种很有前途的目标开发新抗结核药物,由于其活性部位的配置TMPK家族中是独一无二的。事实上,它已经提出,而不是其他TMPKs,催化TMPK (Mtub)的瞬态绑定需要磷酸镁离子协调受体。此外,3 ' -azidodeoxythymidine一磷酸(AZTMP)是一个竞争性抑制剂TMPK (Mtub),而这是人类和其他TMPKs生长的基质。这里,TMPK的晶体结构(Mtub)在复杂脱氧胸苷(dT)和AZTMP决心2.1和2.0一项决议,分别提出一种抑制的机制。叠氮基组AZTMP扰乱诱导契合机制通常采用的酶。镁是阻止绑定,以及由此产生的静电环境排除了磷酰基转移的发生。我们的数据提供了一个模型对肺结核药物开发。