结核分枝杆菌蛋白酶体的结构和机制的抑制肽基boronate。
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王林胡G, G, M,迪克·L,徐RM,李Nathan C, H
结核分枝杆菌蛋白酶体的结构和机制的抑制肽基boronate。
摩尔Microbiol。2006年3月,59 (5):1417 - 28。
- PubMed ID
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16468986 (在PubMed]
- 文摘
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结核分枝杆菌(Mtb)有非凡的能力抵抗由人类巨噬细胞死亡。750 kDa蛋白酶体,而不是可用在大多数真细菌除了放线菌,似乎有助于Mtb的抵抗力。Mtb蛋白酶体的晶体结构分辨率3.0揭示了一个substrate-binding口袋的复合特性不同的beta1, beta2和beta5真核水解酶的底物结合位点,结核分枝杆菌占的广泛的特异性蛋白酶体对同伴的文章中描述的寡肽(林et al。(2006),摩尔Microbiol doi: 10.1111 / j.1365-2958.2005.05035.x]。衬底入口处的圆柱形蛋白酶体出现在晶体结构中打开由于alpha-subunit n端残留的部分障碍。然而,核心粒子的低温电子显微镜显示一个封闭的,兼容的密度在负染色电镜观察到依赖的存在氨基octapetides alpha-subunits的同伴,这表明Mtb蛋白酶体有一个封闭的结构。我们决定第一次的蛋白酶体抑制机制dipeptidyl boronate N - (4-morpholine) carbonyl-beta - (1-naphthyl) -L-alanine-L-leucine boronic酸(mln - 273),药物bortezomib antimyeloma的模拟。结构改进设计的前景Mtb-specific蛋白酶体抑制剂作为结核病化疗的新方法。