Fellutamide B是一个有效的结核分枝杆菌蛋白酶体抑制剂。
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林G,李D, Chidawanyika T,李Nathan C, H
Fellutamide B是一个有效的结核分枝杆菌蛋白酶体抑制剂。
拱生物化学Biophys。2010年9月15日,501 (2):214 - 20。doi: 10.1016 / j.abb.2010.06.009。Epub 2010年6月15日。
- PubMed ID
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20558127 (在PubMed]
- 文摘
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通过高通量筛选天然化合物库,我们已经确定了lipopeptide醛,fellutamide B(1),最有效的抑制剂的结核分枝杆菌(Mtb)蛋白酶体测试。动力学研究表明1抑制结核分枝杆菌都和人类水解酶在稳态条件下时间的方式。值得注意的是,结核分枝杆菌1抑制蛋白酶体与K单步执行绑定机制(i) = 6.8纳米,而它能抑制人体蛋白酶体beta5活性部位后两步机制与K (i) = 11.5 nM和K (i)(*) = 0.93海里。Co-crystallization结核分枝杆菌1绑定到蛋白酶体显示结构性基础紧密绑定1到活动网站Mtb蛋白酶体。结核分枝杆菌1的半缩醛组蛋白酶体(R)的配置,而在酵母蛋白酶体(S)的配置,需要表明pre-chiral曹群1结合的活性部位Thr1取向不同。复审的酵母蛋白酶体的结构在复杂1显示显著的构象变化substrate-binding裂口沿着活性部位。这些结构上的差异是一致的结核分枝杆菌1针对的不同的动力机制和人类的水解酶。