泛酸盐和泛酰硫氢乙胺吡嗪酰胺的对抗抗结核的活动。
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狄龙NA,彼得森ND, Rosen公元前Baughn广告
泛酸盐和泛酰硫氢乙胺吡嗪酰胺的对抗抗结核的活动。
Antimicrob代理Chemother。2014年12月,58 (12):7258 - 63。doi: 10.1128 / AAC.04028-14。Epub 2014年9月22日。
- PubMed ID
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25246400 (在PubMed]
- 文摘
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吡嗪酰胺(PZA)是一个一线结核病药物抑制结核分枝杆菌的生长通过一个还未定义的机制。一个实验室结核分枝杆菌菌株营养缺陷型的泛酸盐被发现对PZA和活动形式,pyrazinoic酸(POA)。确定这个特定表型应变或条件,泛酸盐补充PZA活动的效果评估使用原养型的结核分枝杆菌菌株。发现泛酸盐和其他beta-alanine-containing代谢物废除PZA POA易感性,这表明《行动纲领》目标泛酸盐可能会选择性地合成。然而,pantothenate-auxotrophic应变时培养使用subantagonistic泛酰硫氢乙胺的浓度代替泛酸盐,易PZA和POA恢复。此外,我们发现beta-alanine不能对抗PZA pantothenate-auxotrophic应变和小活动,表明特定于泛酸盐的对抗。此外,观察pantothenate-mediated对立结构相关的化合物,包括丙pyrazinoate 5-chloropyrazinamide,为烟酸和烟酰胺,但没有或异烟肼。综上所述,这些数据表明,虽然泛酸盐可以干扰PZA的作用,泛酸盐合成没有直接PZA的目标。我们的研究表明,针对泛酸盐合成有潜力提高PZA疗效和可能恢复PZA易感性与panD-linked电阻隔离。