晶体结构的结核分枝杆菌泛酸酯合成酶,快照的酶。
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王,艾森伯格D
晶体结构的结核分枝杆菌泛酸酯合成酶,快照的酶。
生物化学。2006年2月14日,45 (6):1554 - 61。
- PubMed ID
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16460002 (在PubMed]
- 文摘
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从结核分枝杆菌泛酸酯合成酶(PS)代表一个潜在的目标公开药物。PS催化pantoate ATP-dependent凝结和beta-alanine泛酸盐。以前,我们确定的晶体结构和AMPCPP PS结核分枝杆菌及其复合物,pantoate, pantoyl腺苷酸。在这里,我们描述这种酶的晶体结构与AMP和最后的衬底,beta-alanine,表明,磷酸基的AMP作为锚beta-alanine的绑定。这个结构确认绑定的beta-alanine活性部位腔可能发生之后才形成的pantoyl腺苷酸的中间体。一个新的水晶形式也获得;它显示了灵活的活性部位腔壁构象pantoate无法绑定。浸泡的水晶形式与ATP和pantoate给一个完全占领了复杂的PS ATP。这些配合物的晶体结构与底物,反应中间产物,反应产物AMP提供一个分步的PS-catalyzed反应。一个详细的反应机理及其抑制剂设计的影响进行了讨论。