晶体结构的结核分枝杆菌beta-ketoacyl-acyl载体蛋白合酶III。
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斯卡斯代尔约Kazanina G,他X,雷诺兹KA,赖特HT
晶体结构的结核分枝杆菌beta-ketoacyl-acyl载体蛋白合酶III。
生物化学杂志。2001年6月8日;276(23):20516 - 22所示。Epub 2001年3月8日。
- PubMed ID
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11278743 (在PubMed]
- 文摘
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霉菌酸(alpha-alkyl-beta-hydroxy长链脂肪酸)覆盖分枝杆菌的表面,并抑制生物合成是一个建立了几个关键的一线抗结核药物的作用机制。在分枝杆菌、长链酰coa产品(C (14) - C(26))由I型生成脂肪酸合成酶可以直接使用的alpha-branch霉菌酸或由II型脂肪酸合成酶可以扩展使meromycolic酸(C (50) - C(56)))派生组件。一个不寻常的结核分枝杆菌beta-ketoacyl-acyl载体蛋白(ACP)合酶III (mtFabH)已被确定,纯化,证明催化长链酰coa基质之间Claisen-type凝结如myristoyl-CoA (C(14))和malonyl-ACP。这种酶,推测启动meromycolic酸生物合成过程中发挥关键作用,结晶,其结构是在2.1 a分辨率决定的。的mtFabH为密切相似的拓扑结构和活性部位结构大肠杆菌FabH (ecFabH),与辅酶a / malonyl-ACP-binding通道主要从酶表面活性部位埋半胱氨酸残基。不像ecFabH mtFabH包含第二个疏水通道主要活性部位。ecFabH结构,这个通道被苯丙氨酸残基,限制了特异性乙酰辅酶a,而在mtFabH,残留是一个苏氨酸,这允许绑定酰基链长。这个频道mtFabH阿尔法螺旋形成毗邻的限制是一个4-amino酸序列插入,这限制了16个碳酰基链长度约束。这些观察提供了一个不同寻常的底物特异性的分子基础理解mtFabH及其可能的作用在调节两种不同长度的生物合成酰基链需要一代的霉菌酸。这mtFabH提出了一种新的小说抗代理的目标,基于结构的设计。