手性药物:[11C]d-苏氨酸和l -哌甲酯在人类和狒狒大脑中的药代动力学比较。

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丁ys, Fowler JS, Volkow ND, Dewey SL, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Pappas N

手性药物:[11C]d-苏氨酸和l -哌甲酯在人类和狒狒大脑中的药代动力学比较。

精神药理学(Berl)。131年5月,1997(1):71 - 8。

PubMed ID

9181638 (PubMed视图

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摘要

哌醋甲酯(利他林)是美国儿童最常用的精神活性药物，用于治疗注意缺陷多动障碍。哌醋甲酯作为d-苏氨酸和l-苏氨酸对映体的外消旋混合物销售。认为d对映体对哌甲酯的治疗效果起作用。在这项研究中，我们用碳-11标记了单个对映体，并比较了它们在人类和狒狒大脑中的结合和药代动力学。在大鼠中进行微透析研究，以比较它们在提高纹状体多巴胺浓度方面的效力。正电子发射断层扫描(PET)研究表明，[11C]d-threo-methylphenidate ([11C]d-threo-MP)在基底神经节的区域摄取最高。相比之下，[11C]l-哌醋甲酯([11C] l-threo-methylphenidate， [11C]l-threo-MP)在所有大脑区域显示出相似的摄取。在狒狒和人类中，[11C]d-threo-MP在基底神经节与小脑的稳态分布体积比值(DVBG/DVCB)为2.2 ~ 3.3，而[11C]l-threo-MP仅为1.1。未标记的哌甲酯(0.5 mg/kg)或GBR12909 (1.5 mg/kg)预处理显著降低了[11C]d-threo-MP的纹状体摄取，但对小脑没有影响，而对[11C]l-threo-MP的DVBG/DVCB没有影响。在大鼠中，d-threo-MP增加了650%的细胞外多巴胺浓度，而l-threo-MP不影响多巴胺水平。 These results indicate that pharmacological specificity of MP resides entirely in the d-threo isomer and directly show that binding of the l-isomer in human brain is mostly nonspecific.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dexmethylphenidate	钠依赖性多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Dexmethylphenidate	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节