抵抗抗肿瘤药硝酸镓的结果显著改变细胞内铁和镓贩运:小说中间体的识别。

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戴维斯NP, Suryo Rahmanto Y, Chitambar CR,理查森博士

抵抗抗肿瘤药硝酸镓的结果显著改变细胞内铁和镓贩运:小说中间体的识别。

J Exp其他杂志》2006年4月,317 (1):153 - 62。Epub 2005年12月22日。

PubMed ID

16373528 (在PubMed

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镓(Ga)显示显著的抗肿瘤活性,明显干扰铁(Fe)新陈代谢,和(67)遗传算法作为radio-imaging剂用于癌症检测。因此,所涉及的机制(67)Ga吸收,代谢,抗理解至关重要。肿瘤的发展行gallium-resistant表明Ga(67)吸收在这些细胞可能不同,提供一个机会了解细胞内(67)Ga和(59)铁运输和镓阻力。在这项研究中,gallium-resistant细胞被用来评估Ga(67)和(59)铁吸收使用聚丙烯酰胺凝胶电泳放射自显影法。与普遍观点Ga(67)和(59)铁使用相同的吸收途径,我们表明,这两种金属离子不同的交易细胞耐药(R)或敏感镓(S)。事实上,相比之下(59)铁、小(67)Ga纳入铁蛋白,与大多数呈现不稳定(67)Ga池。我们也报告独特的变化(67)Ga和(59)菲贩卖R和S细胞之间。特别是,R细胞中,有一个明显的transferrin-transferrin受体1-hemochromatosis蛋白质(HFE)复杂(带B)没有观察到细胞。铁和镓吸收,此外,由于HFE调节这两个Tf-TfR1-HFE复合物在R细胞可能参与减少Ga(67)和(59)铁吸收与S细胞。S细胞,一种新型铁扎中间(乐队D)被确认没有出现在R细胞和可能是一个“敏感因素”镓。 In contrast to the general view that (67)Ga and (59)Fe use the same or similar uptake pathways, we show that their distribution and trafficking is markedly different in R and S cells.

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