nitroxoline对血管生成和增长的影响人类膀胱癌。

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nitroxoline对血管生成和增长的影响人类膀胱癌。

中华肿瘤杂志,2010年12月15日;102 (24):1855 - 73。doi: 10.1093 / jnci / djq457。Epub 2010年11月18日。

PubMed ID

21088277 (在PubMed

]

文摘

背景:血管生成在肿瘤的生长和转移中起着重要作用;因此,抑制血管生成是一个有前途的战略开发新的抗癌药物。2型甲硫氨酸氨肽酶(MetAP2)蛋白质分子的目标可能是血管生成抑制剂。方法:Nitroxoline,一种用于治疗尿路感染的抗生素,被从图书馆的175000种化合物的高通量筛查MetAP2抑制剂和从一个平行的屏幕使用约翰霍普金斯大学药物库来识别当前使用的临床药物,还可以抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖。探讨nitroxoline的作用机制,抑制MetAP2活动和诱导HUVEC的衰老评估。测试nitroxoline的抗血管新生活动,内皮管形成基底膜基质在人工基底膜和微脉管形成插头体内被评估。抗肿瘤的功效nitroxoline在人类乳腺癌异种移植小鼠模型评估(n = 10)和膀胱癌原位异种移植(n = 11)。此外,nitroxoline调查在体内的作用机制。结果:Nitroxoline抑制MetAP2活动体外(一半最大抑制浓度(IC (50)) = 54.8 nM, 95%可信区间[CI] = 22.6 - 132.8 nM)和HUVEC增殖(妈妈IC (50) = 1.9, 95% CI = 1.54到2.39妈妈)。Nitroxoline抑制MetAP2活动HUVEC剂量依赖性的方式,在两相的方式诱导过早衰老。 Nitroxoline inhibited endothelial tube formation in Matrigel and reduced microvessel density in vivo. Mice (five per group) treated with nitroxoline showed a 60% reduction in tumor volume in breast cancer xenografts (tumor volume on day 30, vehicle vs nitroxoline, mean = 215.4 vs 86.5 mm(3), difference = 128.9 mm(3), 95% CI = 32.9 to 225.0 mm(3), P = .012) and statistically significantly inhibited growth of bladder cancer in an orthotopic mouse model (tumor bioluminescence intensities of vehicle [n = 5] vs nitroxoline [n = 6], P = .045). CONCLUSION: Nitroxoline shows promise as a potential therapeutic antiangiogenic agent.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nitroxoline	甲硫氨酸氨肽酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节