一个Cullin3-KLHL20泛素ligase-dependent路径目标PML加强HIF-1信号和前列腺癌进展。
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黄元WC,李年,科幻,林YM,陈泰钟HC,蔡CH,陈重,蒋介石CT,赖昌星CK, LT,陈CH,顾DL, Pu y,周素卿y,陆KP,陈萧PW, Shih嗯,RH
一个Cullin3-KLHL20泛素ligase-dependent路径目标PML加强HIF-1信号和前列腺癌进展。
癌细胞。2011年8月16日,20 (2):214 - 28。doi: 10.1016 / j.ccr.2011.07.008。
- PubMed ID
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21840486 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤缺氧与疾病进展和治疗失败,但缺氧信号机制并不完全理解。在这里,我们表明,KLHL20 Cullin3 (Cul3)引起的基质适配器HIF-1,坐标与CDK1/2的行动和Pin1调节低氧诱导PML蛋白酶体降解。此外,这个PML破坏通路参与了反馈机制,最大化HIF-1alpha感应,从而更容易多个肿瘤缺氧反应,包括代谢重编程,epithelial-mesenchymal过渡,迁移,肿瘤生长、血管生成和药物抗性。在人类前列腺癌,HIF-1alpha的过度表达,KLHL20, Pin1与PML下调,hyperactivation PML的破坏路径与疾病进展相关。我们的研究表明,KLHL20-mediated PML退化和HIF-1alpha自动调整在肿瘤进展中发挥关键作用。