表观遗传监管机构UHRF1促进ubiquitination-mediated早幼粒细胞白血病肿瘤抑制蛋白的蛋白质的降解。
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王关D系数D,刘Y, Z,花王HY
表观遗传监管机构UHRF1促进ubiquitination-mediated早幼粒细胞白血病肿瘤抑制蛋白的蛋白质的降解。
致癌基因。2013年8月15日,32 (33):3819 - 28。doi: 10.1038 / onc.2012.406。Epub 2012年9月3。
- PubMed ID
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22945642 (在PubMed]
- 文摘
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早幼粒细胞白血病(PML)蛋白在急性早幼粒细胞白血病和肿瘤抑制最初确定参与肿瘤发生在多种形式的癌症。在这里,我们表明,PML蛋白经历ubiquitination-mediated退化了的E3连接酶UHRF1 (ubiquitin-like博士和无名指域1),一般调节在多种人类恶性肿瘤。此外,UHRF1负调节PML蛋白积累主要人类脐静脉内皮细胞(HUVECs) HEK 293细胞和癌细胞。击倒的UHRF1移植而异位超表达UHRF1会使蛋白质丰富的内源性或外源性PML,这样通过其绑定的n端PML。超表达野生型UHRF1缩短PML蛋白半衰期和促进PML polyubiquitination,而删除的环域或coexpression显性负E2 ubiquitin-conjugating酶,E2D2变弱,这一修改PML。最后,击倒UHRF1 PML延长半衰期,提高PML蛋白积累,然而体外抑制细胞迁移和毛细管的形成,而co-knockdown PML妥协这种抑制作用。这些发现表明,UHRF1促进营业额的PML蛋白,因此针对UHRF1恢复PML-mediated肿瘤抑制代表一种很有前途的,小说,抗癌策略。