结构的后果nucleophosmin突变在急性髓系白血病。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Grummitt CG, Townsley FM,约翰逊厘米,沃伦AJ, Bycroft M
结构的后果nucleophosmin突变在急性髓系白血病。
J生物化学杂志。2008年8月22日,283 (34):23326 - 32。doi: 10.1074 / jbc.M801706200。2008年5月29日Epub。
- PubMed ID
-
18511415 (在PubMed]
- 文摘
-
突变影响NPM1基因病变(nucleophosmin)是最常见的急性髓系白血病(AML)中找到。NPM1是最丰富的蛋白质中发现的核仁和MDM2、p53肿瘤抑制通路的链接。AML NPM1突变体的一个独特的特征是他们的异常定位白血病细胞的细胞质中。这种突变表型的结果替换几个c端残留,包括一个或两个守恒的色氨酸残基,富亮氨酸核出口信号。的确切分子机制失去核仁的保留,和色氨酸的角色,仍然未知。在这项研究中,我们已经确定的结构独立折叠C末端的球状域NPM1使用核磁共振光谱,我们报告结构守恒的色氨酸是至关重要的。这个领域是必要的NPM1的核仁的目标,与细胞质NPM1 AML的突变而中断。此外,我们确定守恒surface-exposed赖氨酸残基的功能而不是结构重要的核仁的本地化。这项研究提供了新的焦点努力理解与细胞质NPM1 AML的发病机制和可用于援助小分子的设计目标c端域NPM1作为小说anti-proliferative和抗白血病治疗。