鞘氨醇1-phosphate的配体人类gpr3 gpr6和gpr12家庭持续活跃的G protein-coupled受体。
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Uhlenbrock K, Gassenhuber H, Kostenis E
鞘氨醇1-phosphate的配体人类gpr3 gpr6和gpr12家庭持续活跃的G protein-coupled受体。
细胞信号。2002年11月,14日(11):941 - 53。
- PubMed ID
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12220620 (在PubMed]
- 文摘
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5 G protein-coupled受体(GPCRs) lysophospholipid鞘氨醇1-phosphate (S1P)到目前为止克隆和表征。我们在这里报告的鉴定gpr3, gpr6和gpr12 S1P-GPCR家族的其他成员。瞬变在HEK293细胞中表达时,gpr3, gpr6和gpr12授予本构激活腺苷酸环化酶(AC)相似的振幅与完全激活G(α)(s)耦合的受体。培养转染细胞与charcoal-stripped血清培养基(缺乏脂质)显著减少环腺苷酸(营)水平,暗示类脂配体。库包含200生物活性脂质是应用于细胞内钙功能化验记录(2 +)动员。S1P和dihydrosphingosine 1-phosphate (DHS1P)确认为功能催化剂表现出摩尔EC(50)值。S1P的存在和LPA受体拮抗剂苏拉明,gpr3, gpr6——和细胞内钙gpr12-mediated(2 +)动员通过S1P增强。除了本构激活G(α)(s)类型的G蛋白,所有三个能够持续激活抑制性受体G(α)(i / o)蛋白质:(i)在百日咳毒素,gpr3, gpr6 - AC和gpr12-mediated刺激增强;和(2)超表达G(α)(i)显著减少了刺激细胞内营行动水平。受体激动剂(S1P)介导的内部化可以可视化完整HEK293细胞使用gpr6绿色荧光蛋白(GFP)融合蛋白。 In summary, our data suggest that gpr3, gpr6 and gpr12 are a family of constitutively active receptors with dual coupling to G(alpha)(s) and G(alpha)(i) type of G proteins. Constitutive activation of AC and mobilization of [Ca(2+)](i) can be modulated by the sphingophospholipids S1P and DHS1P, adding three additional members to the family of S1P receptors.