重组雄激素受体结合试验的评估:验证的初步步骤。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

傅瑞杰，李志强，李志强

重组雄激素受体结合试验的评估:验证的初步步骤。

《毒理学杂志》2010年8月30(1):2-8。doi: 10.1016 / j.reprotox.2009.10.001。Epub 2009 10月13日。

PubMed ID

19833195 (PubMed视图

］

摘要

尽管在具有雄激素受体(AR)亲和力的内分泌活性化合物领域进行了十必威国际app多年的研究，但仍然没有有效的重组AR结合方法，尽管重组AR可以从几种来源获得。在欧盟(EU)赞助的第6个框架项目ReProTect的资助下，我们基于我们机构最近开发的一种简单的AR结合分析方法，开发了一种用于此类分析的模型方案。该方案的重要特征是使用大鼠重组融合蛋白与硫氧还蛋白结合，其中包含大鼠AR的铰链区和配体结合域(LBD)(与人类AR-LBD相同)，并在96孔板格式中表现。除了两种参考化合物[二氢睾酮(DHT)、雄烯二酮]外，还使用10种与AR具有不同亲和力的测试化合物[左炔诺孕酮、孕酮、丙氯胺、17 α -甲基睾酮、氟他胺、去甲肾上腺醇、o,p'-DDT、邻苯二甲酸二丁酯、vinclozolin、利努隆]来探索测定方法的性能。每种化合物至少进行三次独立实验。参考化合物和测试化合物的AR结合性能得到了很好的检测，就结合亲和力的相对排名而言，与已发表的使用重组AR制剂的实验数据有很好的一致性。不管化合物的化学性质如何，给定化合物的单个IC(50)值的变化不超过2.6倍。我们的数据表明，该方法可靠地对AR具有强、弱和无/边缘亲和力的化合物进行了高精度的排名。它避免了对动物的操作和使用，因为使用了重组蛋白，因此有助于3R概念。总的来说，该方法是一个很有希望进行进一步验证的候选方法。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levonorgestrel	雄性激素受体	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节