甲基苯丙胺诱导的热疗和致命毒性:多巴胺和血清素转运体的作用。

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Numachi Y, Ohara A, Yamashita M, Fukushima S, Kobayashi H, Hata H, Watanabe H, Hall FS, Lesch KP, Murphy DL, Uhl GR, Sora I

甲基苯丙胺诱导的热疗和致命毒性:多巴胺和血清素转运体的作用。

欧洲药物学杂志，2007年10月31日;572(2-3):120-8。Epub 2007 6月27日。

PubMed ID

17673199 (PubMed视图

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摘要

我们研究了甲基苯丙胺对多巴胺转运体(DAT)和/或血清素转运体(SERT)敲除(KO)小鼠的高温和致命毒性作用。甲基苯丙胺(45 mg/kg)即使在只有一个DAT基因拷贝而没有SERT拷贝的小鼠(DAT+/- SERT-/-小鼠)中也能引起明显的高热。与野生型小鼠相比，没有DAT拷贝和单一SERT基因拷贝的小鼠(DAT-/- SERT+/-小鼠)在甲基苯丙胺后表现出显著但降低的热疗。令人惊讶的是，DAT/SERT双KO小鼠在甲基苯丙胺后表现出反常的低体温。这些结果表明，在没有DAT的情况下，甲基苯丙胺通过DAT或通过SERT产生温热效应。选择性去甲肾上腺素转运蛋白阻滞剂(20mg /kg尼西汀)引起DAT/SERT双KO小鼠的高热，这表明去甲肾上腺素系统不是造成甲基苯丙胺诱导的双KO小鼠的反常低体温的原因。DAT基因缺失小鼠对甲基苯丙胺的LD50显著增加，是野生型小鼠的1.7-1.8倍，说明甲基苯丙胺的致死毒性作用主要依赖于DAT。此外，在DAT单KO小鼠和DAT/SERT双KO小鼠中，甲基苯丙胺的高温和致命毒性作用之间的分离表明，高温并不是甲基苯丙胺致死性的先决条件。甲基苯丙胺(45 mg/kg)显著增加野生型小鼠下丘脑中主要内源性热原白介素-1 β的mRNA表达，但在DAT/SERT双KO小鼠中没有，这提供了甲基苯丙胺诱导的异常低体温的部分机制。这些结果表明，DAT和SERT是甲基苯丙胺高温毒性和致死性毒性作用的关键分子。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Metamfetamine	钠依赖性血清素转运体	蛋白质	人类	是的	消极的调制器	细节