晶体结构的恶性疟原虫亚精胺合成酶在复杂衬底脱羧S-adenosylmethionine和强有力的抑制剂4 mcha AdoDATO。
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Dufe VT,邱W,穆勒IB,回族R,沃尔特·RD Al-Karadaghi年代
晶体结构的恶性疟原虫亚精胺合成酶在复杂衬底脱羧S-adenosylmethionine和强有力的抑制剂4 mcha AdoDATO。
J杂志。2007年10月12日,373 (1):167 - 77。doi: 10.1016 / j.jmb.2007.07.053。Epub 2007 8月2。
- PubMed ID
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17822713 (在PubMed]
- 文摘
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恶性疟原虫是最严重类型的疟疾的病原体,危及生命的疾病影响了超过三十亿人的生命。等因素广泛抵抗可用药物和缺乏有效的疫苗严重复合控制疟疾寄生虫。因此,人们迫切需要新的药物靶点的识别和验证。聚胺酶的生物合成途径已经被认为是可能的目标治疗疟疾。这些酶之一是亚精胺合成酶(spd,腐胺aminopropyltransferase),催化aminopropyl那一部分的转移从脱羧S-adenosylmethionine腐胺(dcAdoMet),形成亚精胺和5 ' -methylthioadenosine。这里我们提出恶性疟原虫的三维结构亚精胺合成酶(pfSPDS) apo形式,在复杂与dcAdoMet和两个抑制剂,S-adenosyl-1, 8-diamino-3-thio-octane (AdoDATO)和trans-4-methylcyclohexylamine (4 mcha)。结果表明,绑定的dcAdoMet pfSPDS稳定酶的构象的灵活的看门人循环,影响活性部位的氨基酸残基的构象,准备绑定第二衬底的蛋白质。的复合物AdoDATO和4 mcha pfSPDS揭示了这些化合物与酶的相互作用模式。虽然AdoDATO基本上充满整个活性部位的口袋,4 mcha只占其中的一部分,这表明这种化合物的简单修改pfSPDS可以获得更强有力的抑制剂。