histo-aspartic蛋白酶晶体结构(HAP)恶性疟原虫。
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肖Bhaumik P, H,帕尔CL,孩子Y, Gustchina,雅达,Wlodawer
histo-aspartic蛋白酶晶体结构(HAP)恶性疟原虫。
J杂志。2009年5月8日,388 (3):520 - 40。doi: 10.1016 / j.jmb.2009.03.011。Epub 2009年3月11日。
- PubMed ID
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19285084 (在PubMed]
- 文摘
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的结构重组histo-aspartic蛋白酶(HAP)引起疟疾的寄生虫恶性疟原虫在复杂的酶蛋白和两种抑制剂,抑肽素和kni - 10006,解决在2.5 - 3.3,和3.05决议。酶蛋白晶体,HAP形成一个紧密的二聚体之前未见任何天冬氨酸的蛋白酶。单体之间的相互作用影响两个灵活的构象循环,功能重要的“拍打”(残留70 - 83)及其结构等效c端域(残留238 - 245),以及螺旋的方向225 - 235。皮瓣是发现在一个开放的酶蛋白的构象。出人意料地,酶蛋白的活性位点含有锌离子紧密地绑定到His32 Asp215从一个单体和从其他单体,Glu278A锌的协调在metalloproteases类似。瓣关闭在抑肽素的结构复杂,而它是开放的复杂与kni - 10006。虽然抑肽素的绑定模式显著不同于其他pepsin-like天门冬氨酸蛋白酶,其位置在活动网站可能先前提出的假设HAP是一种丝氨酸蛋白酶。KNI - 10006是不寻常的绑定模式与绑定其他KNI系列以天冬氨酸的蛋白酶抑制剂。的小说特征HAP活性部位可以促进特定抑制剂的设计中使用抗疟药物的发展。