白色念珠菌甾醇14- α去甲基化酶(CaCYP51)与唑的结合特性

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Warrilow AG, Martel CM, Parker JE, Melo N, Lamb DC, Nes WD, Kelly DE, Kelly SL

白色念珠菌甾醇14- α去甲基化酶(CaCYP51)与唑的结合特性

抗微生物剂化学。2010年10月;54(10):4235-45。doi: 10.1128 / AAC.00587-10。Epub 2010年7月12日。

PubMed ID

20625155 (在PubMed

］

摘要

纯化的白色念珠菌甾醇14- α去甲基化酶(CaCYP51)与CYP51底物羊毛甾醇和乙酰胆甾醇结合，产生I型结合光谱，K(s)值分别为11和25 muM，羊毛甾醇的K(m)值为6 muM。唑与CaCYP51的结合是“紧密的”，无论是II型光谱强度(δ taa (max))，还是获得与CaCYP51浓度成比例的半δ taa (max)所需的唑浓度。通过CYP51重组试验中50%的抑制浓度测定，证实氟康唑和伊曲康唑的紧密结合。CaCYP51对克霉唑、益康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和伏立康唑具有相似的亲和性，氧化条件下K(d)值为10 ~ 26 muM，而氟康唑为47 muM。根据CO置换研究，CaCYP51对氟康唑和伊曲康唑的亲和力似乎比在氧化条件下使用直接配体结合时低4-和2倍。康康唑和咪康唑最容易被一氧化碳取代，其次是克霉唑、酮康唑和氟康唑，最后是伏立康唑(7.8 pmol min(-1))，但伊曲康唑不能被一氧化碳取代。本研究深入研究了野生型白色念珠菌CYP51包括伏立康唑在内的唑类抗真菌药物与唑类药物结合的特性，有助于有效筛选新的治疗性唑类抗真菌药物。与I471T CaCYP51蛋白的初步比较研究表明，该突变带来的氟康唑耐药是通过周转增加、对底物亲和力增加和底物存在时对氟康唑亲和力降低的组合，使酶在较高的氟康唑浓度下保持功能活性，尽管速度降低。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂 抑制剂	细节
益康唑	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂	细节
酮康唑	羊毛甾醇14-alpha demethylase	蛋白质		是的	抑制剂	细节