arabinosylguanine t细胞选择性细胞毒性机制。

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罗德里格斯有限公司小,Stellrecht厘米,甘地V

arabinosylguanine t细胞选择性细胞毒性机制。

血。2003年9月1日,102 (5):1842 - 8。Epub 2003年5月15日。

PubMed ID

12750168 (在PubMed

]

文摘

Nelarabine,前体药物arabinosylguanine (ara-G),表明T-lymphoblastic antileukemic活动在细胞系和诊所。调查lineage-specific毒性机制,ara-G的影响在杰姆(T-lymphoblast)相比,Raji (B-lymphoblast)和ML-1(骨髓)细胞系。CEM细胞最敏感ara-G-induced凋亡和积累了最高水平的ara-G三磷酸(ara-GTP)。然而,相比骨髓和B-lineage细胞系CEM细胞包含更少的ara-G分子在internucleotide位置在所有3细胞系- DNA。逮捕Raji和ML-1 Ara-G诱导一个s阶段,而在杰姆s阶段细胞减少,相应增加sub-G1人口。ara-G治疗,3个小时内可溶性Fas配体的水平(sFasL)在中显著增加在杰姆的文化。同时,观察FasL基因表达的诱导实时反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)。预处理与Fas CEM细胞拮抗抗体抑制ara-G-mediated细胞死亡。这些结果表明,高ara-GTP积累在T细胞导致一个年代phase-dependent ara-G诱导细胞凋亡并入DNA,这可能会导致一个T sFasL感应和解放的特异性信号。随后,sFasL诱发邻近non-S-phase细胞的凋亡反应。 In contrast, myeloid and B cells accumulated lower levels of ara-GTP and arrested in S phase, blocking any apoptotic signaling.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nelarabine	DNA聚合酶α催化亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节