DLG5连接细胞极性和河马信号通过链接PAR-1 MST1/2蛋白质网络。
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关颖珊J, Sczaniecka Heidary乔E,阮L,陈CC Ratkovic年代,Klezovitch O, Attisano L,麦克尼尔H, Emili, Vasioukhin V
DLG5连接细胞极性和河马信号通过链接PAR-1 MST1/2蛋白质网络。
基因Dev。2016年12月15日,30 (24):2696 - 2709。doi: 10.1101 / gad.284539.116。
- PubMed ID
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28087714 (在PubMed]
- 文摘
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中断apical-basal极性与发育障碍和癌症;然而,连接细胞极性蛋白与胞内信号通路的机制在很大程度上是未知的。我们之前确定膜相关鸟苷激酶(MAGUK)蛋白质光盘大同族体5 (DLG5)函数通过定义细胞极性和调节细胞增殖和分化机制。我们报告在这里DLG5函数作为一个进化守恒的脚手架和消极的河马信号调节器,控制器官大小通过细胞增殖和分化的调制。亲和纯化/质谱显示DLG5关键作用的蛋白质的形成程序集包含核心河马激酶哺乳动物ste20同系物1/2 (MST1/2)和Par-1极性微管蛋白affinity-regulating激酶1/2/3 (MARK1/2/3)。符合这一发现,河马信号明显活跃在哺乳动物Dlg5(- / -)组织和细胞体内和体外果蝇Dlg5击倒。条件删除Mst1/2完全获救的表型brain-specific Dlg5基因敲除小鼠。Dlg5基因相互作用与河马效应器Yap1 /小胡子的机械化,我们表明,Dlg5抑制MST1/2之间的关系和大型肿瘤抑制同系物1/2 (LATS1/2),使用它的脚手架功能链接MST1/2 MARK3,和抑制MST1/2激酶活性。这些数据揭示细胞极性蛋白和河马之间的直接联系,为适当的多细胞生物的发展是至关重要的。