生成和评估的CYP2C9 heteroactivation药效团。

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预示将Egnell AC,埃里克森C, N,休斯顿B,波伊尔

生成和评估的CYP2C9 heteroactivation药效团。

J Exp其他杂志》2003年12月,307 (3):878 - 87。Epub 2003年10月13日。

PubMed ID

14557374 (在PubMed

]

文摘

积极协调(汽车,heteroactivation)药物氧化、药物相互作用的潜在原因,也建立了体外细胞色素P450 3 a4 (P450),但在一个小得多的程度上与其他摘要P450亚型。使用一个高吞吐量fluorescent-based CYP2C9效应分析,我们确定了> 30 heteroactivators从一组1504个结构不同的化合物。几个的有力heteroactivators CYP2C9-mediated 7-methoxy-4-trifluoromethyl-coumarin新陈代谢是销售药物或内源性化合物(胺碘酮、氯硝柳胺、碘塞罗宁,meclofenemate,扎鲁司,estropipate, dichlorphenamide,收益率报150%控制反应速度为0.04,0.09,0.5,1,1.2,1.5,和2.5 microM,分别)。一些heteroactivators也知道CYP2C9底物或抑制剂,表明潜在的多个结合位点和substrate-dependent效果。v(150%)的浓度效应给控制反应速度的150%,作为药效团模型参数是基于酶动力学假设。生成的药效团(训练集:n = 36 v 0.04 (150%) -150 microM)包含一个氢键受体,一个芳环和两个疏水的。v(150%)值94%的训练集heteroactivators预测内剩余1日志单位(r(日志观察v(150%)]和[日志预测v (150%)] = 0.71;r2 0.50)。模型还正确识别接近70%的强有力的抑制剂(IC50 < 1的高亲和性CYP2C9 microM)绑定,这表明heteroactivators和分享一些常见结构CYP2C9抑制剂绑定功能,支持先前提出的假设CYP2C9 heteroactivators可以绑定在活性部位。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌激素酮硫酸盐	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氯硝柳胺	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节