水晶Sema-PSI细胞外结构域的人类罗恩受体酪氨酸激酶。
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曹国伟KL,蔡IW,陈C,赫兹伯格O
水晶Sema-PSI细胞外结构域的人类罗恩受体酪氨酸激酶。
《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (7):e41912。doi: 10.1371 / journal.pone.0041912。Epub 2012 7月25。
- PubMed ID
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22848655 (在PubMed]
- 文摘
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人类罗恩(Recepteur d’origine Nantais)受体酪氨酸激酶是巨噬细胞的细胞表面受体刺激蛋白质(MSP)。罗恩介导信号转导通路调节细胞粘附,入侵,能动性和细胞凋亡过程。高浓度的RON及其变异或者拼接与肿瘤细胞的发展和转移。绑定的MSPα/β细胞外区域的异质二聚体罗恩受体诱导受体二聚作用和激活细胞内的自身磷酸化激酶域。罗恩的ectodomain,含有配体识别和二聚作用域,由一个semaphorin(某),Plexins-Semaphorins-Integrins域(PSI),和四个Immunoglobulins-Plexins-Transcription因素(IPT)域。MSP和罗恩之间高亲和力协会是由MSP beta-chain之间的交互和罗恩改装车,尽管罗恩激活需要完整的罗恩和MSP蛋白质。在这里,我们报告的结构罗恩Sema-PSI域分辨率1.85。罗恩域采用某seven-bladed beta-propeller折叠,其次是二硫键丰富,cysteine-knot PSI的主题。与相应的满足受体酪氨酸激酶显示,罗恩Sema-PSI包含二级结构特征的区别。这些定义受体的独家向各自的选择性配体,罗恩MSP和HGF会面。 The RON Sema-PSI crystal packing generates a homodimer with interface formed by the Sema domain. Mapping of the dimer interface using the RON homology to Met, MSP homology to Hepatocyte Growth Factor (HGF), and the structure of the Met/HGF complex shows the dimer interface overlapping with the putative MSPbeta binding site. The crystallographically determined RON Sema-PSI homodimer may represent the dimer assembly that occurs during ligand-independent receptor activation and/or the inhibition of the constitutive activity of RONDelta160 splice variant by the soluble RON splice variant, RONDelta85.