隐性NEK9突变引起致命的骨骼发育异常与细胞周期和纤毛缺陷的证据。
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凯西JP,布伦南K,沙伊德尔N, McGettigan P,拉文PT,卡特年代,埃尼斯,dorkin H, Ghali N, Blacque OE, Mc哎呀MM,墨菲H,林奇SA
隐性NEK9突变引起致命的骨骼发育异常与细胞周期和纤毛缺陷的证据。
哼摩尔麝猫。2016年5月1日,25 (9):1824 - 35。doi: 10.1093 /物流/ ddw054。Epub 2016年2月21日。
- PubMed ID
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26908619 (在PubMed]
- 文摘
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骨骼发育不良的临床和基因异质群体骨头和软骨疾病。同时>已报告450骨骼发育不良,30%是基因无特征。我们报告两个爱尔兰旅行者家庭从没被致命的骨骼发育异常,表现为胎儿运动不能,所有长骨头的缩短,多个挛缩,肋骨异常,胸部发育不良,肺发育不全和突出的腹部。单核苷酸多态性纯合性映射和全外显子组测序发现了一个新突变纯合子stop-gain NEK9 (c.1489C > T;p.Arg497 *)障碍的原因。NEK9编码从未有丝分裂基因相关激酶参与调节主轴组织染色体对齐、胞质分裂和细胞周期进展。这是第一个障碍与人类NEK9有关。分析NEK9患者成纤维细胞蛋白表达和本地化显示完全丧失的长篇NEK9 (107 kDa)。功能描述患者的成纤维细胞显示显著减少细胞增殖和细胞周期进程延误。我们还提供证据支持可能的纤毛NEK9协会。 Firstly, patient fibroblasts displayed a significant reduction in cilia number and length. Secondly, we show that the NEK9 orthologue in Caenorhabditis elegans, nekl-1, is almost exclusively expressed in a subset of ciliated cells, a strong indicator of cilia-related functions. In summary, we report the clinical and molecular characterization of a lethal skeletal dysplasia caused by NEK9 mutation and suggest that this disorder may represent a novel ciliopathy.