明星syndrome-associated CDK10 / M细胞周期蛋白调节肌动蛋白网络架构和ciliogenesis。
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冈VJ,赌博C, Perez DE,布拉沙年代,Zappel H, Gartner J,利兹JA,可乐P
明星syndrome-associated CDK10 / M细胞周期蛋白调节肌动蛋白网络架构和ciliogenesis。
细胞周期。2016;15 (5):678 - 88。doi: 10.1080 / 15384101.2016.1147632。
- PubMed ID
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27104747 (在PubMed]
- 文摘
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CDK10 / CycM是一个蛋白激酶缺乏明星(脚趾并指,Telecanthus和肛门-生殖器和肾畸形)综合症,结果从x连锁FAM58A基因的突变编码细胞周期素m . CDK10 / CycM的生物功能和明星综合征病因知之甚少。在这里,我们报告缺乏CDK10 / M细胞周期蛋白促进初级纤毛的组装和伸长。我们建立,这反映了一个关键的角色CDK10 / M细胞周期蛋白在调节肌动蛋白网络组织,这是众所周知ciliogenesis执政。在一个公正的屏幕,我们确定了RhoA-associated激酶PKN2 CDK10 / CycM磷酸化底物。我们建立PKN2 ciliogenesis骨头的监管机构,代理以类似方式CDK10 / CycM。我们发现CDK10 / M细胞周期蛋白结合和磷酸化PKN2苏氨酸121年和124年,在PKN2核心RhoA-binding域。此外,我们证明不足CDK10 / CycM或PKN2,或表达PKN2 non-phosphorylatable版本,破坏RhoA蛋白和肌动蛋白网络架构。重要的是,我们建立的异位表达RhoA足以覆盖的感应ciliogenesis造成CDK10 / CycM击倒,这表明RhoA监管至关重要CDK10 / CycM ciliogenesis的负面影响。最后,我们表明,肾脏部分来自恒星病人显示扩张肾小管和异常,细长的纤毛。,这些结果揭示CDK10 / CycM肌动蛋白的关键调节器动态和PKN2 ciliogenesis通过磷酸化的抑制和促进RhoA信号。 Moreover, they suggest that STAR syndrome is a ciliopathy.