p53-dominant转录反应顺铂在睾丸生殖细胞tumor-derived人类胚胎性癌。
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Kerley-Hamilton JS,派克,李N, DiRenzo J,亚特乔丹
p53-dominant转录反应顺铂在睾丸生殖细胞tumor-derived人类胚胎性癌。
致癌基因。2005年9月8日,24 (40):6090 - 100。doi: 10.1038 / sj.onc.1208755。
- PubMed ID
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15940259 (在PubMed]
- 文摘
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睾丸生殖细胞肿瘤仍为数不多的实体肿瘤通常与传统cisplatin-based化疗在晚期治愈。的机制在很大程度上仍未知。通过使用基因表达分析我们定义数组直接转录目标对顺铂在人类胚胎性癌睾丸生殖细胞衍生细胞。我们报告46基因调节和五个基因由顺铂压抑。这些基因的几个产品,包括FAS, TRAILR3, PHLDA3, LRDD,和IER3之前与凋亡的死亡受体通路,而其他人包括SESN1 FDXR, PLK3, DDIT4已知介质的活性氧生成。大约54%的调节基因是建立或怀疑下游p53的目标。特定的siRNA p53防止cisplatin-mediated激活p53和p53通路基因和胚胎性癌呈现细胞相对耐顺铂细胞毒性。有趣的是,在p53可拆卸的细胞几乎整个组发现顺铂目标未能回应或顺铂的反应减弱,这表明许多新的直接或间接p53的目标包括GPR87 STK17A, INPP5D FLJ11259, EPS8L2。数据表明,强劲的转录激活p53与已知的过敏睾丸生殖细胞肿瘤的化疗。许多基因产物可能参与该病的唯一的治愈可能性。