高通量激酶分析:一个更有效的方法对新发现的激酶抑制剂。
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杨Miduturu简历,邓X, Kwiatkowski N, W, Brault L, Filippakopoulos P,钟E,杨问,Schwaller J,克纳普年代,国王RW,李JD, Herrgard年代,Zarrinkar P,灰色NS
高通量激酶分析:一个更有效的方法对新发现的激酶抑制剂。
化学杂志。2011年7月29日,18 (7):868 - 79。doi: 10.1016 / j.chembiol.2011.05.010。
- PubMed ID
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21802008 (在PubMed]
- 文摘
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选择性蛋白激酶抑制剂只针对少数激酶目标发展。我们证明“高通量激酶分析”是一种有效的方法,发现铅化合物的建立以及未知的激酶的目标。我们筛选的118种化合物库构成两个截然不同的支架(furan-thiazolidinediones和pyrimido-diazepines)对一组353激酶。观察不同的激酶选择性配置文件为每个支架。确定了选择性抑制剂对PIM1 submicromolar细胞活动,ERK5, ACK1, MPS1, PLK1-3, B,极光激酶。此外,我们确认有效的抑制剂等迄今为止未知的激酶DRAK1, HIPK2 DCAMKL1,等待进一步的评估。这种inhibitor-centric方法允许综合评价支架的兴趣和代表了一种有效的和通用的策略确定新的选择性激酶抑制剂。