丝氨酸/苏氨酸激酶17是一种新型的p53目标基因和调制器的顺铂在睾丸癌细胞毒性和活性氧。
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毛P,纵然MP, Niemaszyk LM, Haghkerdar JM, Yanco如德赛D, Beyrouthy MJ, Kerley-Hamilton JS, Freemantle SJ,亚特•乔丹
丝氨酸/苏氨酸激酶17是一种新型的p53目标基因和调制器的顺铂在睾丸癌细胞毒性和活性氧。
临床生物化学2011 286年6月3;(22):19381 - 91。doi: 10.1074 / jbc.M111.218040。Epub 2011年4月13日。
- PubMed ID
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21489989 (在PubMed]
- 文摘
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睾丸癌是高度与cisplatin-based疗法治愈,人类胚胎性癌(EC)细胞和睾丸cancer-derived经历p53-dominant转录对顺铂的反应。在这项研究中,我们发现一个不良为特征的成员死亡率蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶,STK17A(也称为DRAK1),是一种新型的p53基因目标。Cisplatin-mediated感应的STK17A EC细胞系NT2 / D1与p53 siRNA阻止。此外,STK17A HCT116和MCF10A细胞与顺铂诱导,但在一个小得多的程度上在同基因的p53-suppressed细胞。p53功能响应元素,结合内生p53 cisplatin-dependent方式确定5 kb STK17A第一编码外显子的上游。STK17A在小鼠基因组中不存在,但STK17B密切相关的基因是与顺铂诱导小鼠NIH3T3细胞,虽然这是p53-independent感应。有趣的是,在人类细胞包含STK17A和STK17B,只有STK17A与顺铂诱导。击倒的STK17A赋予抵抗cisplatin-induced在EC细胞生长抑制和凋亡细胞死亡。这是与老年病的解毒和抗氧化相关基因,包括金属硫蛋白MT1H, MT1M, MT1X之前已经与顺铂耐药性。此外,击倒STK17A导致减少细胞活性氧,而STK17A过度增加活性氧。 In summary, we have identified STK17A as a novel direct target of p53 and a modulator of cisplatin toxicity and reactive oxygen species in testicular cancer cells.